В 2001 году у Марка Руффало обнаружили опухоль головного мозга.

По словам актёра, эта новость не стала для него полной неожиданностью. Он признавался, что заранее почувствовал неладное.
Накануне ему приснился тревожный сон, после которого появилось сильное ощущение, что что-то не так. Руффало решил не игнорировать это чувство и записался к врачу. При этом единственной реальной жалобой оставалась обычная ушная инфекция.
Во время осмотра врач обнаружил за левым ухом опухоль размером с мяч для гольфа. К счастью, она оказалась доброкачественной, а лечение прошло успешно. После операции у актёра возник временный паралич части лица, который со временем прошёл.
О диагнозе Руффало узнал всего за несколько дней до рождения сына. Он решил не говорить об этом беременной жене, чтобы не тревожить её.
С тех пор актёр особенно внимательно относится к своему здоровью и старается прислушиваться к внутренним ощущениям, даже если они кажутся странными.