Perdita Durango é uma mulher intensa, perigosa e sem limites. Ao conhecer o carismático e psicopata criminoso Romeo Dolorosa — um ladrão, traficante e sacerdote de rituais obscuros — os dois iniciam uma jornada explosiva de sexo, crime e violência pela fronteira entre México e Estados Unidos.
O casal sequestra dois jovens suburbanos para usá-los em um ritual de magia negra ligado a uma transação ilegal. Enquanto fogem da polícia, de traficantes e de agentes federais, Perdita e Romeo se envolvem em uma espiral cada vez mais caótica, marcada por humor negro, brutalidade e uma energia anárquica.
A história acompanha essa dupla amorosa e destrutiva enquanto eles deixam um rastro de destruição por onde passam, revelando o lado mais selvagem e insano da natureza humana.