История фармацевтики: варфарин
Герой нашего сегодняшнего исторического поста – антикоагулянт варфарин, который уже более полувека применяется во всем мире для профилактики и лечения тромбозов. А начинал этот препарат … как крысиный яд!
История препарата начинается в 20-х годах прошлого века на границе США и Канады, когда домашний скот в тех местах поразила таинственная болезнь, получившая название «геморрагический диатез». Ранее здоровые животные стали погибать от внутренних кровотечений, которые возникали без очевидной причины.
Местные ветеринары выяснили, что все павшие животные ели заплесневелое сено из сладкого клевера – донника. Они установили, что «болезнь донника» можно вылечить, удалив заплесневелый силос из ЖКТ или сделав переливание крови. Несмотря на рекомендации не скармливать скоту заплесневелое сено, многие фермеры не последовали этому совету, и десятилетие спустя болезнь оставалась широко распространенной.
Только 20 лет спустя биохимику Карлу Линку удалось установить, что геморрагическую болезнь вызывает вещество под названием кумарин. Работа финансировалась Исследовательским фондом выпускников штата Висконсин (WARF). В 1945 году Линку пришла в голову идея, что производное кумарина можно использовать в качестве родентицида (крысиного яда). Соединение получило название «варфарин» и стало успешно продаваться для борьбы с грызунами.
В 1951 году американский солдат решил свести счеты с жизнью, приняв несколько доз крысиного яда. В госпитале ему ввели витамин К, и он полностью оправился. После этого события варфарин стали исследовать в качестве терапевтического антикоагулянта. Клинические антикоагулянты в то время были доступны, но гепарин требовал парентерального введения, а дикумарол имел отложенный эффект.
Основными преимуществами варфарина были высокая биодоступность при пероральном приеме и высокая растворимость в воде; он был более мощным, чем дикумарол, но его эффект все же можно было обратить вспять витамином К. Поэтому варфарин перешел в клиническое применение под торговым названием «Кумадин» и был одобрен для применения на людях в 1954 году.
Одним из первых пациентов, получивших варфарин, был президент США Дуайт Д. Эйзенхауэр, которому этот препарат был прописан после инфаркта миокарда в 1955 году. Несмотря на его широкое применение, механизм действия варфарина не был открыт вплоть до 1978 года, когда было доказано, что варфарин нарушает метаболизм витамина К, ингибируя фермент эпоксидредуктазу.
#цитомед_интересное
Нет комментариев