Верхний отрезок улицы существовал еще во время Киевской Руси, он соединял Старый Киев и Подол, и пролегал между Андреевским и Замковым холмами, но по нему могли передвигаться лишь пешеходы и всадники. Название свое улица получила в честь Андрея Первозванного.

Андреевская церковь — православный храм в честь апостола Андрея Первозванного; построен в стиле барокко по проекту архитектора Бартоломео Растрелли в 1754 году.

Сейчас Андреевский спуск — это улица-музей, одна из главных туристических достопримечательностей столицы Украины. Здесь жили и работали многие известные деятели науки и культуры — ученые, писатели, композиторы, скульптуры, художники. В зданиях, вдоль улицы, работают театры, художественные галереи, выставки.

На каждом шагу здесь можно увидеть что-то интересное. Скульптурная композиция персонажей комедийной пьесы «За двумя зайцами» (1883 г.) украинского драматурга Михаила Старицкого. Памятник (1999 год) расположен вблизи Андреевской церкви, в самом начале Андреевского спуска, где снимали финальную сцену фильма.

«Замок Ричарда — Львиное сердце» — поэтизированное название дома №15 на Андреевском спуске — памятника архитектуры XIX века, сооружённого в стиле британской готики. Назван Виктором Некрасовым в честь короля Ричарда Львиное Сердце, героя романа Вальтера Скотта «Айвенго». Дом в виде старинного замка установлен на сложном рельефе бывшей летописной горы Воздыхальницы чуть ниже Андреевской церкви. Монументальные фасады украшены архитектурными элементами замково-крепостных сооружений — разнообразными башнями, шпилями, зубчатыми навершиями стен и т. д. С левой стороны дома поднимается высокая башня с крепостными чертами.

На этой улице когда-то жил и работал М.А. Булгаков. Сейчас его дом является домом-музеем, рядом установлен памятник писателю.

Театр на Подоле.

В честь Андреевского спуска открыт целый музей, посвященный истории улицы, который называется «Музей одной улицы», расположен он, как и полагается, на Андреевском спуске.