Анды являются крупным межокеанским водоразделом. К востоку от Анд текут реки бассейна Атлантического океана. В Андах берут начало сама Амазонка и многие её крупные притоки, а также притоки Ориноко, Парагвая, Параны, реки Магдалена и реки Патагонии. К западу от Анд текут в основном короткие реки, принадлежащие бассейну Тихого океана. Анды также служат важнейшим в Южной Америке климатическим барьером, изолирующим территории к западу от Главной Кордильеры от влияния Атлантического океана, к восток