Нина Добрев играет Елену Гилберт, главную героиню, и Кэтрин Пирс, также известную как Катерина Петрова, одну из главных антагонистов.

Пол Уэсли исполняет роль Стефана Сальваторе, доброго и чувствительного вампира, полную противоположность своего старшего брата Дэймона Сальваторе, которого играет Йен Сомерхолдер. Дэймон злой брат и тоже вампир, который в самом начале является антагонистом, но затем он становится добрее, заботливее по мере того, как влюбляется в Елену. Позже в сериале Стефан возвращается к своим старым привычкам, когда его называли «Потрошителем», и его роль становится все более антагонистического характера.
Другие актеры включают Стивена Р. МакКуина, который играет Джереми Гилберта, младшего брата Елены. Как позже выяснилось, её биологическим отцом является брат приемного отца, а Джереми оказывается её двоюродным братом. Дженна, тетя Джереми, которую играет Сара Каннинг, является их опекуном, но её убивают в конце второго сезона после того, как обращают в вампира Катерина Грэхэм играет Бонни Беннет, лучшую подругу Елены, которая является ведьмой. Кэндис Аккола играет роль Кэролайн Форбс, подругу Елены, а иногда и её соперницу, которая становится вампиром во втором сезоне. Зак Рериг выступает в роли Мэтта Донована, друга детства Елены и экс-бойфренда, который впоследствии начинает встречаться с Кэролайн. Майкл Тревино играет Тайлера Локвуда, оборотня, соперника Джереми, лучшего друга Мэтта и сына мэра Мистик Фоллс. У всех мужчин, членов его семьи, есть ген оборотня, который проявляется, если он убьет человека. Кайла Юэлл сыграла Вики Донован, проблемную старшую сестру Мэтта и подругу Тайлера и Джереми. Она погибла в седьмом эпизоде первого сезона, после того, как Дэймон обратил её в вампира, а Стефан убил её. Вскоре Мэттью Дэвис присоединился к актерскому составу как Аларик Зальцман, учитель истории и охотник на вампиров, который позже начал встречаться с Дженной. Джозеф Морган присоединяется к главным героям в третьем сезоне, после того, как был приглашенной звездой во втором сезоне. Он играет Древнего вампира Клауса, одного из главных антагонистов второго сезона и главного антагониста третьего сезона.