Ингибирование белков, регулирующих экспрессию генов, называемых BET, облегчает легочную гипертензию (ЛГ) при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в крысиной модели заболевания.

Исследование «Ингибирование белков BET снижает гипертрофию правого желудочка и легочную гипертензию, вызванную гипоксией, комбинированной с воспалением в легких», появилось в International Journal of Molecular Sciences (Международном журнале молекулярных наук).ЛГ характеризуется изменениями в малых легочных артериях, в которых повышается устойчивость к кровотоку, что приводит к гипертрофии или увеличению правого желудочка сердца.
Ученые полагают, что у пациентов с ХОБЛ (у которых более высокая частота развития ЛГ, чем в общей популяции), изменения кровеносных сосудов могут быть результатом хронической гипоксии - отсутствия достаточного количества кислорода, а также воспаления.
Исследования на животных показали, что ферменты, называемые гистондезацетилазами (Histone deacetylases, HDAC), могут быть вовлечены в развитие и функционирование легочных артериальных клеток гладкой мускулатуры. Эти ферменты катализируют удаление ацетильной группы белков, связанной с ДНК, для подавления экспрессии генов или продуцирования белков и аутофагии.
Белки, участвующие в ацетилировании - добавлении дополнительной ацетильной группы, такой как BET, играют роль при легочной артериальной гипертензии. Соответственно, у животных, получавших ингибитор BET, появились восстановившийся уровень маркера клеточной выживаемости, снижение пролиферации гладкомышечных клеток артерий, усиление апоптоза - что относится к запрограммированной гибели клеток, в отличие от смерти клеток, вызванной травмой.
Эти результаты, по мнению авторов, свидетельствуют о том, что эффекты низкого содержания кислорода при ацетилировании могут иметь важное значение в изменении кровеносных сосудов при ХОБЛ, но причиной также может быть и воспаление.
Исходя из этого, они предположили, что ингибиторы BET могут быть эффективными при ЛАГ. Используя ингибитор I-BET151, исследователи изучали, участвуют ли белки BET в развитии гипертрофии правого желудочка и ЛГ в крысиной модели ХОБЛ. Легочное воспаление сочеталось с хронической гипоксией через неделю, I-BET151 вводили в течение семи дней. Результаты показали, что независимо от приема I-BET151 животные, получавшие индукцию воспаления LPS два раза в неделю, имели значительные изменения в структуре легких, и что комбинированные воспаление и гипоксия уменьшали размер и утолщали стенки крошечных воздушных мешков легких или - альвеол.
У животных, подвергнутых специальному воздействию для развития ХОБЛ, и ЛГ, в результатах было значительное увеличение гипертрофии правого желудочка, систолического давления и скорости сокращения, а также повышение гематокрита, который измеряет долю эритроцитов в крови - по сравнению с контрольной группой. Высокий гематокрит коррелирует с более низкой циркуляцией кровообращения в легких, что ухудшает оксигенацию крови у пациентов. По причине высокой концентрации в крови лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов повышается вязкость крови, что вызывает формирование и разрастание тромбов в сосудах.
Важно отметить, что лечение I-BET151 снижало гипертрофию правого желудочка и систолическое давление, а также показатели гематокрита, до уровней, близких к контрольным.
«В нашем исследовании описаны новые положительные эффекты I-BET151 при ЛГ, вызванной хронической гипоксией и воспалением в легких», - пишут исследователи. «Это говорит о том, что такое ингибирование может представлять потенциальный интерес для пациентов с ХОБЛ и ЛГ».
Тем не менее, они предупредили, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, перевешивают ли преимущества ингибирования белков BET их риски, перед клиническим применением у пациентов с ЛГ, вторичной по отношению к ХОБЛ, - 3 группа по классификации Всемирной организации здравоохранения.
Трое из авторов исследования - сотрудники GlaxoSmithKline, которые предоставили ингибитор BET.
Новости о легочной гипертензии - это новостной и информационный сайт о болезни. Он не предоставляет медицинские консультации, диагностику или лечение. Этот контент не предназначен для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному медицинскому работнику с любыми вопросами, которые могут возникнуть в отношении состояния здоровья. Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом или задерживайте его поиск из-за того, что вы прочитали на этом веб-сайте. pulmonaryhypertensionnews.com/2018/08/13/bet-proteins-potential-therapeutic-target-copd-ph-patients-rat-study #ИнновацииИИсследования