Уроженец Рима, Серафини сперва работал архитектором, но решил сменить квалификацию на художника.  Сферы деятельности итальянца также включали в себя скульптуру, промышленный дизайн и иллюстрацию. Луиджи сотрудничал с самыми выдающимися творческим фигурами современной ему Европы.

Ролан Барт с энтузиазмом воспринял идею написать пролог к необычной энциклопедии, но не успел осуществить задуманное в связи с трагической кончиной.  Его работу продолжил итальянский писатель Итало Кальвино, упоминавший «Кодекс» в своем сборнике эссе «Коллекция песка».  Федерико Феллини выражал восхищение работой Луиджи, с которым ранее сотрудничал в ходе работы над своим последним фильмом «Голос Луны».

Первое издание необычной энциклопедии вышло в двух томах в 1981 году усилиями Франко Марии Ричи.  Долго время книга была предметом настоящей охоты для коллекционеров, а после середины 2000-х книга приобрела еще более широкую популярность в интернете.  В 2006 году вышел новый тираж издания «Codex Seraphinianus» и все 3000 экземпляров были куплены еще по предзаказу.  В 2014 году в Украине издательством LAURUS был издан новый тираж, расширенный, так что отечественные коллекционеры все еще имеют возможность приобрести эту книгу.

Язык энциклопедии — нечто, рожденное самим автором. Это нечитаемый язык, которого не существует.  На создание своего языка Луиджи натолкнуло знакомство с рукописью Войнича. Система письма, бросающая многие годы вызов лингвистам со всего мира, имеет в своей основе ряд типичных для западных языков признаков и, в то же время, некоторые его особенности позволяют провести параллели с семитскими и сингальскими языками.  Но сам автор утверждает, что «Кодекс» не содержит скрытого смысла, а использование несуществующего языка призвано передать взрослому человеку ощущения ребенка, который не умеет читать.

В иллюстрациях «Кодекса» можно найти заимствования у Иеронима Босха и Маурица Эшера.  Но по большей части они представляют собой некую смесь лизергинового трипа и эстетики старых рукописных энциклопедий. Серафини не скрывал, что пробовал психотропные вещества, но при этом они не стали решающим фактором в создании «Кодекса».  «Под воздействием мескалина ты теряешь способность мыслить критически. Тебе кажется, что ты создаешь шедевр, но когда трезвеешь, понимаешь, что работа ничего не стоит.  Творчество — это процесс, который зиждется на мелких деталях, таких как игра слов. Приходится быть сосредоточенным, тут нет короткого пути».

Итальянский художник стремился к исследованию и познанию, вместо разрушения, на последствия которого он насмотрелся в юности.  Именно поэтому он и создал «Кодекс», посредством которого пытался достучатся до современников и поделится собственным видением мира.  Художник называет свое произведение «прото-блогом», потому что оно преследует те же самые цели, что и современные онлайн блоги: передать информацию.  Вот только в случае с «Codex Seraphinianus» — информация эта носит крайне специфический характер. Можно пытаться разгадать, что же хотел сказать автор, а можно просто наслаждаться формой.