Сюжет РИ7 Biohazard Действие игры разворачивается спустя четыре года после событий шестой части. Итан Уинтерс получает сообщение от своей супруги, Мии, которая пропала без вести три года назад. Поиски приводят его в заброшенный дом, где-то в городке Далви, Луизиана. Исследуя дом, Итан узнаёт, что он некогда принадлежал семье Бэйкер, также пропавшей при таинственных обстоятельствах. Спустя время он находит Мию запертой в подвале. Попытка выбраться из дома оборачивается для героя битвой за жизнь, так как в его супругу вселяется некая сила, превращающая девушку в монстра. Попутно Итан получает звонок от некой Зои, которая велит ему как можно скорее покинуть злосчастный дом. Планы героя рушит появившийся Джек Бэйкер, который силой забирает его и Мию в главный дом. Там Итан видит остальных членов семьи: жену Джека, Маргарет, их сына Лукаса и пожилую женщину. Обстоятельства позволяют герою выбраться из оков, но на его пути по-прежнему находится Джек, преследующий героя повсюду и неуязвимый для атак: как бы Итан ни пытался убить его, отец семейства постоянно возвращается к жизни, даже после того, как застрелился. Ценой невероятных усилий Итану удаётся одолеть Джека и выбраться из главного дома. Зои снова выходит с Итаном на связь. Оказывается, что она — дочь Джека и Маргарет. Семья подверглась заражению некой «инфекцией», которую можно побороть с помощью сыворотки. Поиски ингредиентов и ложатся на плечи Итана. Для этого ему нужно исследовать старый дом, в котором находится Маргарет. Одолев её, Итан находит необходимые компоненты, но внезапно его начинают посещать видения о некой девочке. Герой звонит Зои, но на другом конце ему отвечает Лукас, который похитил Зои и Мию. Он заманивает Итана в заранее оборудованную ловушками часть дома, устраивая ему различные испытания. Тем не менее, герою удаётся выбраться и обратить Лукаса в бегство. Он находит девушек в домике у реки, где Зои готовит две дозы сыворотки. Внезапно на них нападает сильно мутировавший Джек, что вынуждает Итана использовать один из шприцев, чтобы одолеть старшего Бэйкера, введя ему шприц с сывороткой. После этого перед ним встаёт выбор: кому отдать последний шприц. В зависимости от выбора игрока меняются как последующие события, так и концовка игры. Если игрок выбрал Зои, Мия остаётся у домика, убитая горем. Зои рассказывает Итану, что заражение произошло после того, как Джек принёс в дом маленькую девочку, Эвелину, найденную им возле разбитого корабля. Внезапно Зои слышит Эвелину в своей голове и обращается в камень, а огромное неизвестное существо выбрасывает Итана из лодки. Если игрок выбрал Мию, то у домика останется Зои. Итан и Мия доплывают до разбитого корабля, где подвергаются нападению существа, которое утаскивает Итана. Вне зависимости от выбора, далее игрок берёт под контроль Мию. Разыскивая супруга, девушка видит ту же маленькую девочку, которая называет её мамой. Впоследствии Мия обнаруживает запись, из которой узнаёт о причинах всего кошмара и восстанавливает свою память. Оказывается, что Эвелина — живое биологическое оружие. Мия являлась сотрудником неизвестной корпорации, которая должна была перевезти Эвелину для дальнейших опытов. Для этого ей и её напарнику, Алану, приходилось отыгрывать роль семьи, чтобы сдерживать девочку. Но ситуация выходит из-под контроля, Эвелина убивает всех на судне и заражает Мию плесенью. Девушка находит Итана и высвобождает его. Если игрок выбрал Мию, то она отдаёт Итану генетический материал Эвелины и выталкивает из комнаты, дабы не навредить супругу. Если же игрок выбрал Зои, то Эвелина полностью овладевает Мией, вынуждая Итана убить её. Выбравшись из корабля, Итан пробирается в заброшенные шахты, где находится старая лаборатория. В ней он находит информацию об Эвелине, которая обладает способностью контролировать бактерии, что позволяет ей управлять заражёнными. Одержимая желанием иметь семью, девочка заразила Мию и Бэйкеров. Также герой узнаёт, что Лукас всё это время сотрудничал с некой организацией, которая дала ему сыворотку, позволяющую избежать контроля Эвелины. С помощью лабораторного оборудования Итан синтезирует токсин, способный убить девочку. Тоннели приводят его обратно в дом, где герой подвергается мощной психической атаке со стороны девочки, но всё же успевает ввести ей токсин. Когда галлюцинации исчезают, Итан видит перед собой пожилую женщину, которой и являлась Эвелина, так как её организм стареет в 25 раз быстрее обычного. Эвелина мутирует в огромное существо и пытается убить Итана. Прибывшая на место группа военных, возглавляемая Крисом Редфилдом, помогает герою справиться с монстром, после чего Итан эвакуируется на вертолёте. Концовки Концовка зависит от того, кому Итан введёт сыворотку: Если игрок спасает Мию, то она также будет эвакуирована. Если игрок спасает Зою, то улетит один. В финале демонстрируется вертолёт спасательной группы, на котором виден логотип «Umbrella Corps». Not a Hero События дополнения происходят спустя несколько часов после финала основной игры. Эвелина уничтожена, а Итан эвакуирован, но несколько агентов, отправленных арестовывать Лукаса Бэйкера, пропадают без вести в шахтах под карантинной зоной. Крис Редфилд отправляется на их поиски. Пока Крис ищет агентов, пленённых Лукасом, есть возможность прочитать секретные файлы из его инвентаря, из которых выясняется, что после событий предыдущей игры уцелевшие сотрудники корпорации Umbrella переформировали корпорацию в частную военную компанию, занимающуюся предотвращением биологических терактов и розыском их активистов, а Крис работает на Umbrella лишь в рамках её сотрудничества с BSAA (Bioterrorism Security Assessment Alliance, Альянс Противодействия Био-Терроризму). Исследуя подземелья, Крис натыкается на множество ловушек Лукаса: автотурели, бомбы-растяжки и вольеры с «белыми плесневиками» (из-за быстрой регенерации те неуязвимы к обычному оружию). Крис находит первого пропавшего агента, но тот погибает — Лукас подрывает его ошейник с бомбой. Пользуясь контузией Криса от взрыва, Лукас прикрепляет аналогичную бомбу к руке Криса и угрожает подорвать её, если Редфилд не отступит. Лукас сбегает, а Крис находит ключ от клетки, где содержится второй агент. Крис пытается его освободить, но это оказывается очередной ловушкой Лукаса: механическая пила обезглавливает пленника. Пополнив своё оборудование улучшенным противогазом и прибором ночного видения, Крис проникает в наиболее укреплённый ловушками участок шахт, где содержится последний пленник — Маркез. Редфилду удаётся обезвредить ловушку и вытащить Маркеза из неё, но тот всё равно умирает — Лукас обезглавливает его бомбой-ошейником. Крис угрожает ему расправой вместо ареста, и Лукас в отместку запускает обратный отсчёт на его бомбе. Крис в поисках способа снять устройство с руки находит в подземелье канистру с жидким азотом, которым замораживает бомбу и сбрасывает её с руки. Найдя необходимый ключ, Крис открывает в бурильной установке шахты, внутри которой Лукас натравляет на него всех своих оставшихся «питомцев». Крис с трудом отбивается от них, и раздражённый Лукас запускает процесс самоуничтожения машины. Крису с трудом удаётся выбраться оттуда и проникнуть в лабораторное крыло «Соединения», где прячется Лукас. Там Крис узнает, что Лукас убил всех исследователей лаборатории и планирует предать организацию. Пользуясь тем, что Бэйкер-младший счёл Редфилда погибшим, Крис тайком добирается до него и застаёт врасплох. Лукас сбегает в серверную лаборатории и начинает передачу данных неизвестному покупателю. Крис догоняет Лукаса и смертельно ранит его выстрелом в голову. Лукас не умирает, но процесс регенерации выходит из-под контроля, и тот, подобно своим родителям, сильно мутирует. Крис вступает в бой с Лукасом и убивает его, после чего срывает передачу данных. В концовке Крис поднимается в усадьбу Бэйкеров с отчётом по операции, но координатор отряда сообщает, что для него осталось ещё одно задание… End of Zoe События дополнения продолжают сюжет игры, отталкиваясь от выбора Итана, где тот отдаёт сыворотку Мие и уплывает с ней, обещая Зои, что найдёт способ помочь ей. Однако, Зои разочаровывается в Итане и отказывается от помощи. Желая хоть каким-нибудь образом спастись от Эвелины и её чудовищ, Зои пытается покинуть местность, но грибок в её теле кальцифицируется и прорастает, парализуя её тело. Пару недель спустя, её находят агенты Umbrella и опознают её личность, но их вырубает Джо — старший брат Джека Бэйкера и единственный незаражённый член семьи. Джо с ужасом узнаёт в заражённой девушке свою племянницу и относит её к себе в избу, а также одного из агентов. Джо допрашивает пленника о том, что происходит с девушкой и почему местная фауна мутирует (Джо и раньше сталкивался с плесневиками и мутировавшими крокодилами). Агент объясняет, что всё здесь заражено биологическим оружием, из-за чего весь этот район находится в строгом карантине. Также он сознаётся, что у них уже есть лекарство от этого, и одна из доз находится у его напарника, которого Джо тоже вырубил и запер в сарае. Джо идёт в сарай и находит второго агента уже убитым плесневиками, но находит у него ампулу с сывороткой. Дома он вводит лекарство Зои, но девушка всё ещё в коме, а мутация отступает лишь частично. Агент объясняет, что доза, что Джо ввёл ей, слишком маленькая, и ей требуется ещё. Договорить ему мешает неизвестное чудовище, которое убивает солдата и сжигает дом Джо. Сам же хозяин дома успевает сбежать на лодке, забрав с собой Зои. Джо причаливает к рыбацкому доку, где Итан сражался с мутировавшим Джеком, и оставляет Зои. Исследуя полевой лагерь Umbrella, Джо натыкается на того же неизвестного монстра, который загоняет его на затонувший паром. Джо одолевает его и находит ещё одну ампулу с сывороткой, но очнувшийся монстр едва не убивает его. Джо спешит к Зои, но не успевает сделать ей инъекцию — монстр её похищает. Джо преследует их до заброшенной часовни, где вновь вынужден драться с ним. Сорвав с монстра импровизированную маску, Джо узнаёт в нём своего брата, но тот всё равно вырубает Джо и, заперев его в гробу, сбрасывает в реку. Джо удаётся выбраться на берег, откуда он по тропе добирается до усадьбы Бэйкеров, где его брат уже успел вырезать всех оперативников в палаточном лагере. Там же Джо находит себе новое оружие — AMG-78 (Силовой механический протез для руки). Испытав его на плесневиках, Джо проникает в дом и вступает в последний бой с братом. Покончив с его страданиями, Джо находит Зои и вводит ей лекарство, после чего в дом врываются оперативники Umbrella во главе с Редфилдом. В эпилоге Зои, после медицинских обследований, соглашаются отпустить, так как она теперь исцелена от плесени Эвелины. Джо говорит племяннице, что хоть её родные и стали монстрами, они всё ещё любили её. Крис, разговаривая с неизвестным собеседником по телефону, передаёт трубку Зои. Звонившим оказывается Итан, который, как и обещал, нашёл тех, кто ей поможет. Зои извиняется перед ним за всё, что наговорила в доках, и благодарит за помощь.