Сюжет РИ4 Игрок управляет американским правительственным агентом Леоном Скоттом Кеннеди, выполняющим миссию по спасению Эшли Грэм, дочери президента Соединённых Штатов, из испанской деревни, где правит Лос-Иллюминадос, жестокий культ, подчиняющийся древнему паразиту.