Легкие паркинсонические знаки (часть 3)

Генетические факторы: имеются ограниченные данные о связи легких паркинсонических знаков (ЛПЗ) с генетическими факторами. Shulman et.al . обнаружили, что ЛПЗ связаны с несколькими однонуклеотидными полиморфизмами (ОНП), ассоциируемыми с болезнью Паркинсона (БП). Один ОНП в NMD3 связан с гибелью нейронов черной субстанции. Последующее наблюдение показало, что гаплотип H2 гена тау-белка, ассоциированного с микротрубочками, связан с ЛПЗ, хотя потенциальный механизм действия неясен. Rosso et.al . исследовали взаимосвязь между ЛПЗ и генотипом катехол-о-метилтрансферазы (СОМТ) (связанным с более быстрым расщеплением дофамина в синапсе) и обнаружили, что генотип СОМТ не был связан с ЛПЗ, хотя он модифицировал ассоциации между ЛПЗ и гиперинтенсивностью белого вещества. Хотя эти исследования показывают, что генетические факторы могут влиять на ЛПЗ, однозначного вывода пока сделать нельзя.
Визуализация мозга
Глобальная и регионарная атрофия коры: связь между объемом серого вещества и ЛПЗ изучалась в трех исследованиях с разными результатами. В когорте «Здоровье и анализ композиционного состава тела» Rosano et.al . обнаружили, что паркинсоническая походка связана с более низким объемом медиальных отделов височной доли и брадикинезией с меньшим объемом первичной соматосенсорной коры. Группа с тремором и пациенты с ЛПЗ в целом не имели специфических паттернов потери объема серого вещества. Лица из той же когорты с ЛПЗ имели меньший объем левой дорсолатеральной префронтальной коры и меньший общий объем серого вещества в поперечном сечении, но ни одна из ассоциаций не пережила корректировки. Louis et.al . обнаружили, что ЛПЗ не связаны с объемами гиппокампа. Несоответствие между связью, обнаруженной Rosano et al. (паркинсоническая походка, связанная с меньшим объемом медиальных отделов височных долей) и Louis et al. (отсутствие связи между ЛПЗ и объемами гиппокампа), может быть связано с тем, что походка не включена в определение ЛПЗ WHICAP. Глобальная атрофия коры была связана с ЛПЗ в исследовании когнитивных нарушений при старении, а Reitz et al. сообщили о более высоких рисках брадикинезии или мышечной ригидности у лиц с высокими показателями кортикальной атрофии.
Макроструктурная визуализация белого вещества : в нескольких исследованиях изучались ассоциации между ЛПЗ и маркерами болезни церебральных мелких сосудов. Положительные результаты часто ограничивались конкретными подгруппами пациентов или подкатегориями ЛПЗ; однако в целом эти исследования подтверждают роль сосудистых заболеваний в патогенезе ЛПЗ.
Микроструктурная визуализация белого вещества: потеря микроструктурной целостности белого вещества может играть роль в ЛПЗ. De Laat et.al . обнаружили более низкую фракционную изотропию белого вещества у лиц с ЛПЗ, особенно в лобных долях, а также у пациентов с мышечной ригидностью. Miller-Patterson et.al . обнаружили, что более высокая средняя диффузионная способность предсказывает большее прогрессирование по шкале ЛПЗ.
Визуализация транспортера дофамина: имеются некоторые данные визуализации транспортеров дофамина, что дофаминергическая дисфункция связана с ЛПЗ. В исследовании биомаркеров (n = 87) с использованием позитронно-эмиссионной томографии транспортера дофамина более низкий транспорт дофамина в полосатом теле был независимо связан с большей тяжестью ЛПЗ после поправки на возраст. Ассоциации были сильнее для аксиальных двигательных расстройств и брадикинезии.