Предыдущая публикация
Эндотелиальная дисфункция (ЭД) характерная для многих больных МС является маркером метаболических и кардиоваскулярных изменений .
Именно нарушение функции эндотелиоцитов усугубляет инсулинорезистентность,увеличивает реактивность сосудов , нарушает их эндотелийзависимую реляксацию и способствует развитию гипертензии.
Следующая публикация
Комментарии 7
Формирование и прогрессирование эндотелиальной дисфункции при ожирении связывают с активацией вследствие гиперлептинемии экспрессии трансформирующего фактора роста β (TGF-β) и рецепторов к нему на мембранах мезангиоцитов и эндотелиоцитов. Приобретение последними способности экспрессировать TGF-β является одной из составляющих эндотелиальной дисфункции, носящей у больных ожирением генерализованный характер. Важным компонентом развивающейся при ожирении дисфункции эндотелиоцитов считают также нарастание продукции этими клетками эндотелина-1, АТ II, сочетающееся с депрессией эндотелийзависимых каскадов вазодилатации [34].
Наряду с лептином функцию эндотелия способен нарушать гормон резистин, в избытке продуцируемый при ожирении. Стимуляция резистином эндотелиоцитов сопровождается существенным снижением экспрессии ими эндотелиальной NO-синтазы. Блокада синтеза NO в свою очередь приводит к снижению продукции клетками жировой ткани адипонектина – медиатора, оказывающего протективное де
...ЕщёФормирование и прогрессирование эндотелиальной дисфункции при ожирении связывают с активацией вследствие гиперлептинемии экспрессии трансформирующего фактора роста β (TGF-β) и рецепторов к нему на мембранах мезангиоцитов и эндотелиоцитов. Приобретение последними способности экспрессировать TGF-β является одной из составляющих эндотелиальной дисфункции, носящей у больных ожирением генерализованный характер. Важным компонентом развивающейся при ожирении дисфункции эндотелиоцитов считают также нарастание продукции этими клетками эндотелина-1, АТ II, сочетающееся с депрессией эндотелийзависимых каскадов вазодилатации [34].
Наряду с лептином функцию эндотелия способен нарушать гормон резистин, в избытке продуцируемый при ожирении. Стимуляция резистином эндотелиоцитов сопровождается существенным снижением экспрессии ими эндотелиальной NO-синтазы. Блокада синтеза NO в свою очередь приводит к снижению продукции клетками жировой ткани адипонектина – медиатора, оказывающего протективное действие на сосудистую стенку [35].
Еще одним связующим звеном между висцеральным ожирением и эндотелиальной дисфункцией может быть повышенный уровень ангиотензина, секретируемого адипоцитами, что подтверждается корреляцией между величиной такого показателя, как соотношение «окружность талии/окружность бедер», и уровнем мРНК ангиотензиногена в висцеральной и подкожной жировой ткани, причем висцеральная жировая ткань имела в 0,3 раза выше уровень мРНК ангиотензина, чем подкожная жировая ткань [49].
Даже небольшое увеличение объема висцерального жира играет значительную роль в нарушениях метаболизма, регуляции водно-электролитного баланса и сердечно-сосудистых заболеваниях [8, 9]. Резистентность к инсулину является принципиальным пусковым фактором в развитии метаболических нарушений при ожирении, в результате чего происходит усиление образования и секреции различных адипокинов, цитокинов, а также увеличение содержания компонентов РААС, прежде всего в висцеральном жире [100]. В настоящее время установлен и тот факт, что ИР и эндотелиальная дисфункция являются тесно ассоциированными состояниями. При этом происходит уменьшение инсулин-опосредованной и поражение эндотелийзависимой вазодилатации.
Эндотелий и эндотелиальная дисфункция
http://www.chelnyclinic.ru/scientific-articles/73-endotelii.htmlМаркеры эндотелиальной дисфнкции
Эндотелиальную дисфункцию можно определить как неадекватное (увеличенное или сниженное) образование в эндотелии различных биологически активных веществ. Одним из методов оценки выраженности эндотелиальной дисфункции является оценка содержания в крови этих веществ или исследование содержания в крови факторов, повреждающих эндотелий, уровень которых коррелирует с эндотелиальной дисфункцией. К факторам риска повреждения эндотелия относятся:
• гиперхолестеринемия;
• гипергомоцистеинемия (ГГЦ);
• повышенный уровень цитокинов (IL-1β, TNF-α, IL-8).
По скорости образования в эндотелии различных факторов (что связано во многом и с их структурой), а также по преимущественному направлению секреции этих веществ (внутриклеточная или внеклеточная) можно разделить вещества эндотелиального происхождения на следующие группы:
1. Факторы, постоянно образующиес
...ЕщёМаркеры эндотелиальной дисфнкции
Эндотелиальную дисфункцию можно определить как неадекватное (увеличенное или сниженное) образование в эндотелии различных биологически активных веществ. Одним из методов оценки выраженности эндотелиальной дисфункции является оценка содержания в крови этих веществ или исследование содержания в крови факторов, повреждающих эндотелий, уровень которых коррелирует с эндотелиальной дисфункцией. К факторам риска повреждения эндотелия относятся:
• гиперхолестеринемия;
• гипергомоцистеинемия (ГГЦ);
• повышенный уровень цитокинов (IL-1β, TNF-α, IL-8).
По скорости образования в эндотелии различных факторов (что связано во многом и с их структурой), а также по преимущественному направлению секреции этих веществ (внутриклеточная или внеклеточная) можно разделить вещества эндотелиального происхождения на следующие группы:
1. Факторы, постоянно образующиеся в эндотелии и выделяющиеся из клеток в базолатеральном направлении или в кровь (NO, простациклин).
2. Факторы, накапливающиеся в эндотелии и выделяющиеся из него при стимуляции (фактор Виллебранда, Р-селектин, тканевой активатор плазминогена). Эти факторы могут попадать в кровь не только при стимуляции эндотелия, но и при его активации и повреждении.
3. Факторы, синтез которых в нормальных условиях практически не происходит, однако резко увеличивается при активации эндотелия (эндотелин-1, ICAM-1, VCAM-1, Е-селектин, PAI-1).
4. Факторы, синтезируемые и накапливающиеся в эндотелии (t-PA), либо являющиеся мембранными белками (рецепторами) эндотелия (тромбомодулин, рецептор протеина С).
Дисфункция эндотелия может быть самостоятельной причиной нарушения кровообращения в органе, поскольку нередко провоцирует ангиоспазм или тромбоз сосудов, что, в частности, наблюдается при некоторых формах ишемической болезни сердца. С другой стороны, нарушения регионарного кровообращения (ишемия, венозный застой) тоже могут приводить к дисфункции эндотелия.
Эндотелиальная дисфункция является начальным событием в атерогенезе и представляет собой дисбаланс между релаксацией и констрикцией, между анти- и протромбогенными факторами, и между антипролиферацией и пролиферацией. Во всех случаях второй фактор преобладает [13,31,32].
Среди многочисленных индукторов эндотелиальной дисфункции хроническое вялотекущее воспаление является определяющим фактором нарушения метаболической активности эндотелия и повреждения сосудистой стенки, а контакт модифицированных ЛПНП с моноцитами и образование пенистой клетки с массивным накоплением ХС-ключевым звеном атерогенеза. Хроническое воспаление развивается в ответ на гипоксию, гемодинамические перегрузки и гипоперфузию и протекает как низкой степени, асимптомный ответ. Воспаление лежит в основе всех патофизиологических феноменов, эволюция которых приводит в конечном итоге к атеросклеротическому повреждению сосудистой стенки.