В 1965 году Харрисон начал склоняться к цельнокорпусным гитарам, позволяющим добиваться более длительного сустейна (продолжительность звучания извлечённой ноты). Начиная с «Rubber Soul», среди его гитар были «Gibson SG Standard», «Fender Stratocaster», «Fender Rosewood Telecaster» и «Gibson Les Paul», которую ему подарил Эрик Клэптон, друг Джорджа с 1964-го.

Свой первый инструмент Харрисон получил в тринадцать лет - акустическую гитару «Egmont» купили у его одноклассника. Гитарист вспоминал: «Это была жуткая дешёвка, но для того времени - нормально». Уроки он брал у одного из отцовских друзей - каждый четверг, несколько часов по вечерам. Во времена Quarrymen Харрисон преподавал Леннону основы игры на гитаре, которых Джону так не хватало. «Гитара у него была дешёвкой - с маленьким круглым резонаторным отверстием», - рассказывал Харрисон. - «И на ней было всего четыре струны. Джон даже не знал, что у гитары их должно быть шесть. Он играл на ней аккордами банджо, широко растопырив пальцы. Я говорю: 'Ты что делаешь?'. А он думал, что так и надо. И мы показали ему нормальные аккорды - ми, ля и прочие - и заставили натянуть на гитару шесть струн». Джон Леннон: «Джордж хотел к нам присоединиться, потому что он знал больше аккордов - гораздо больше, чем знали мы. Мы у него многому научились»...

Трудная работа в Гамбурге в 60-х спаяла звук группы - Харрисон смог отточить там своё мастерство. К тому времени юный «битл» уже играл на чешской гитаре «Resonet Grazioso Futurama» с цельным корпусом и начал разрабатывать собственный стиль: прижимал две струны одновременно, как Чак Берри, а соло играл «под кантри», как его любимый гитарист Карл Перкинс, который своими скорострельными соло произвел глубочайшее впечатление на Джорджа Харрисона, а также на Джона Леннона и Пола Маккартни.

Пока ливерпульские группы играли три аккорда, Харрисон знал все, изучая книгу «Play In а Day Bible» гитариста Берта Уидона (Bert Weedon), и занимаясь с преподавателем гитарного мастерства из Ливерпуля, джазовым гитаристом  Джимом Гретти (Jim Gretti). В ранних демо-записях «Битлз» Джордж применял  такие удивительные (по тем временам) аккорды, как «G13» (терцдецимаккорд на основе доминантсептаккорда) в «September In the Rain», или экзотический «A7+5» (доминантсептаккорд с повышенной квинтой) в «Sheik оf Araby», аккорд «Adim» (уменьшённое минорное трезвучие) в «Like Dreamers Do», или финальный аккорд «E6/9» (мажорное трезвучие с секстой и ноной) в песне «Hello Little Girl».

Когда «Битлз» вступили в свою завершающую групповую фазу, Харрисон, прочно увлёкшись индийской музыкой, начал двигаться (как гитарист) в совершенно новом направлении. Его коллеги по цеху Эрик Клэптон и Кит Ричардс разрабатывали рок-стиль, основанный на традиционной блюзовой гитаре, а Харрисон за вдохновением обращался к Востоку: вводил в свою игру на гитаре микротональные подтяжки и незатухающие ноты, характерные для ситара, а в конце концов для пущей текучести стиля стал пользоваться гитарным слайдом (цилиндр из металла, который надевается на палец).

«Всё, что ты когда-то слышал, наконец так или иначе проявится в игре на гитаре», - рассказывал Харрисон в 1997 году журналу Guitar World. - «Я действительно убеждён, что индийская музыка повлияла на модуляцию моей игры, и некоторые вещи из того, как я играю, действительно сходны с индийским стилем. Рави Шанкар как-то раз привёл ко мне домой одного индийского музыканта, который исполнял индийскую классику на слайд-гитаре, - да, он играл проходки, которые точны и тонально верны, но очень быстро. Это было подлинное вдохновение для меня».