Бронхиальная астма - гетерогенное заболевание с различными фенотипами и эндотипами. Однако общими ее признаками являются гиперчувствительность и гиперреактивность бронхов к аллергенам и неспецифическим факторам, которые индуцируют хроническое воспаление с обструкцией дыхательных путей и приступами удушья.
Основой аллергического процесса при астме служит преобладание активности Тх2, продуцирующих провоспалительные цитокины - ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13 и другие, над Тх1, синтезирующими ИЛ-2, интерферон-γ (ИНФ-γ).
Этот дисбаланс объясняется "гигиенической" гипотезой, согласно которой у детей, предрасположенных к аллергии, имеется недостаточная стимуляция Тх-1 типа микробными антигенами. Это приводит к снижению экспрессии CD14 и образ-распознающих РАМР-рецепторов для липополисахаридов на макрофагах и моноцитах и продукции ИЛ-12 и ИЛ-18, угнетающих активность Тх2-лимфоцитов. Видимо поэтому активация макрофагов-моноцитов бактериальными иммуномодуляторами может подавлять аллергические реакции.
В связи с этим, при астме полезными могут быть препараты бактериального происхождения, такие как глюкозаминил-мурамилпептид (ГАМП, ликопид), стимулирующие образ-распознающие NOD-2 рецепторы макрофагов. Установлено, что он влияет на соотношение Тх/Тх2 в эксперименте.
По структуре глюкозаминил-мурамилпептид является синтетическим аналогом гликопептидов бактериальной стенки, обладает иммуномодулирующей активностью, способен стимулировать развитие клеточного иммунного ответа, активирует лейкопоэз, фагоцитоз, усиливает антиинфекционный иммунитет у детей. Совокупность вышеуказанных эффектов препарата дала основание для применения его при различных заболеваниях у детей.
Цель данной работы - оценка клинико-иммунологической эффективности глюкозаминил-мурамилпептида (ликопида) при аллергической бронхиальной астме, ассоциированной с инфекцией, у детей.
Применение ликопида при аллергической бронхиальной астме у детей.
В открытое сравнительное исследование было включено 53 ребенка с аллергической бронхиальной астмой в возрасте 6-15 лет, находившихся на лечении в аллергологическом отделении Витебской детской областной клинической больнице.
Критерии включения в исследование были следующие:
Возраст детей - 5-14 лет мужского и женского пола с верифицированным диагнозом аллергической бронхиальной астмой легкого персистирующего и среднетяжелого течения.
Информированное согласие родителей ребенка.
Отсутствие сопутствующей патологии.
Критерии исключения из исследования:
Приступный период заболевания.
Наличие сопутствующей патологии.
Лечение системными глюкокортикостероидами.
Диагноз бронхиальной астмы у всех пациентов был верифицирован после клинического и аллергологического обследования, включавшего анамнез, кожные пробы, определение уровня общего IgE в сыворотке крови, обследование на наличие антител классов IgE на бытовые аллергены домашней пыли, шерсть животных, перо подушки, грибковые аллергены. У большинства из них были отрицательные или слабо положительные («+-» и «++» у 19 детей) кожные пробы на бытовые аллергены (у 5-ти - и +++) и отсутствовали или были низкими (I-II класс) уровни IgE-антител к этим аллергенам у 32 детей (только у 6 - III класс).
Среди клинических симптомов наиболее типичным признаком бронхиальной астмы у детей было наличие приступов экспираторного удушья, которые развивались в холодный период года (осень, весна) на фоне какого-либо простудного заболевания (ОРЗ, ОРВИ), или в связи с обострением очага хронической инфекции (ЛОР-патология). Эти периоды острых респираторных инфекций в общей сложности наблюдались от 6 до 10 раз в течение года. Всем детям проводилась базисная противоастматическая терапия в возрастных дозах (бронхолитики, интал, ингаляционные кортикостероиды) и комбинированные препараты согласно рекомендациям. 15 детей проживали в сырых помещениях с наличием плесневых грибов.
В связи с рецидивами респираторных инфекций и хронической инфекции, некоторым детям назначали антибактериальную терапию. Так как давность заболевания у большинства составляла более 2-4-х лет, неотложная помощь оказывалась имевшимися дома аэрозольными симпатомиметиками и добавлением ингаляционных кортикостероидов. Базисная терапия бронхиальной астмы у части детей была дополнена фитотерапией, ЛФК, методами физиолечения, иглорефлексотерапией. В анамнезе детей отмечалась повторная заболеваемость, начиная с периода раннего детского возраста (обструктивные бронхиты, рецидивирующие бронхиты).
В анамнезе родителей и близких родственников отмечались аллергические заболевания в 40% случаев. Социально-гигиенические условия детей наблюдаемой группы было удовлетворительным. Как родители, так и больные дети прошли занятия в астма-школе.
Принято считать, что условием развития атопического заболевания является наследственная предрасположенность к атопии и повышенной продукции IgE. Однако, учитывая связь обострений бронхиальной астмы с инфекцией, можно полагать, что у наших детей пусковым фактором может быть комплекс инфекционных стимулов на фоне аллергии. Поэтому основным фенотипом бронхиальной астмы у детей был смешанный - атопическо-инфекционный.
Данные клинического обследования, частота и тяжесть приступов удушья, нарушение функции внешнего дыхания, резистентность к проводимой базисной терапии уровень контроля позволили оценить тяжесть течения бронхиальной астмы у наблюдаемых детей как легкую персистирующую у 35 и среднетяжелую персистирующую у 18 детей.
Дети были рандомизированы с помощью таблиц случайных чисел (с четным числом - в опытную группу, с нечетным - в контрольную) на две группы: 1-я группа - 24 ребенка (14 с легкой персистирующей и 10 со средне-тяжелой астмой) получали ликопид, 2-я группа - 29 детей (20 - с легкой персистирующей и 9 со средне-тяжелой) с такой же астмой - нет. Обе группы получили одинаковую базисную терапию согласно клиническим протоколам.
Ликопид назначали 24 детям (6-14 лет, 13 мальчиков, 11 девочек) 1-й группы по 1 мг в течение 20 дней 1 раз в сутки. Контрольную 2-ю группу сравнения составили 29 детей (5-14 лет, 15 мальчиков, 14 девочек) больных астмой, получавшие вместо глюкозаминил-мурамилпептида глицин по 1 таб. 1 раз в сутки в течение 20 дней, оказывающий положительный эффект на метаболизм.
Клинико-лабораторное обследование детей проводили до начала лечения и в динамике через 7 дней, 1 месяц и 6 месяцев. Определение общего IgE, иммуноглобулинов и цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, ФНОα, ИНФ-γ) проводилось методом иммуноферментного анализа с использованием иммуноферментных тест-систем Вектор-Бест и "Протеиновый контур". Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета прикладных программ Statistica 10.1.
Результаты лечения ликопидом детей с астмой.
В результате проведенного лечения уменьшалась частота обострений респираторных инфекций у детей с бронхиальной астмой и средняя продолжительность этих обострений после проведенного лечения более чем в 2 раза за период наблюдения (табл. 1). Причем в группе, получавшей ликопид, эти показатели были лучше, чем в контрольной. У большинства детей этот период совпал с сезонами осень-зима. Во-вторых, у 19 из 24 детей уменьшилась тяжесть удушья во время приступов бронхиальной астмы. В-третьих, у большинства пациентов отмечен анаболический эффект, который проявился улучшением аппетита и уменьшением симптомов хронической интоксикации, отмечалась прибавка в массе тела до соответствия границ возрастных нормативов.
Нет комментариев