В христианстве этот жест обозначает молитвенный обряд, представляющий собой изображение креста движением кисти руки, Крестное знамение совершается в разных случаях, например, при входе и выходе из храма, перед или после произнесения молитвы, во время богослужения, как знак исповедания своей веры и в других случаях; также при благословении кого-либо или чего-либо.

В православии крестное знамение характеризует телесное выражение христианских догматов, исповедание веры в Святую Троицу и Богочеловека Иисуса Христа, выражение любви и благодарности Богу, защита от действия темных сил. Используются три варианта перстосложения: двоеперстие, троеперстие и именословное перстосложение. Так, двоеперстие было принято вместе с Крещением Руси и преобладало до реформ патриарха Никона в средине XVII века и было официально признано в Московской Руси Стоглавым Собором 1550 года.

Практиковалось оно до середины XIII века и на греческом Востоке. Позже было вытеснено троеперстием. При совершении двоеперстия два пальца правой руки — указательный и средний — соединяются вместе, символизируя две природы единого Христа, при этом средний палец получается слегка пригнут, что означает божественное снисхождение и вочеловечение. Три оставшиеся пальца также соединяются вместе, символизируя Пресвятую Троицу; причём в современной практике конец большого пальца упирается в подушечки других двух, которые покрывают его сверху. После чего кончиками двух пальцев (и только ими) касаются последовательно лба, живота или нижней части персей (груди), правого и левого плеча. Также подчёркивается, что нельзя креститься одновременно с поклоном; поклон, если он требуется, следует совершать уже после того, как опустили руку. Используя троеперстие, для совершения крестного знамения складывают три первые пальца правой руки (большой, указательный и средний), а два других пальца пригибают к ладони; после чего последовательно касаются лба, верхней части живота, правого плеча, затем левого. Три сложенных вместе перста символизируют Пресвятую Троицу; символическое значение двух других пальцев в разное время могло быть разным. Так, на Руси, под влиянием полемики со старообрядцами эти два пальца были переосмыслены как символ двух природ Христа: Божественной и человеческой. Это толкование является сейчас самым распространённым, хотя встречаются и другие (например, в Румынской церкви эти два пальца толкуются как символ Адама и Евы, припадающих к Троице). Православный священник, благословляя людей или предметы, складывает пальцы в особое перстосложение, называемое именословным. Считается, что пальцы, сложенные таким образом, изображают буквы ICXС, чтобы получилось имя Иисус Христос в древнегреческом написании. Католические молитвенники, говоря о крестном знамении, обычно приводят лишь произносимую при этом молитву (In nomine Patris, et Filii, et Spiritus Sancti), ничего не говоря о сочетании пальцев. Даже католики-традиционалисты, обычно достаточно строго относящиеся к обряду и его символике, допускают здесь существование различных вариантов. В католической вере нет строгих правил в нанесении крестного знамения, оно может быть разным, в зависимости от традиций определенной местности. Например, греко-католики крестятся так же, как и представители христианского учения, сверху вниз, с правого плеча на левое. В тоже время римо-католики это делают по-своему, сверху вниз, потом левое плечо, а за ним правое, при этом пальцы складывают по-разному, прижимают указательный, большой и средний палец, а два оставшихся выпрямляют вместе. Также допускается второй вариант, безымянный палец прижат к большому, а средний и указательный сомкнуты, направлены прямо. Есть еще третий вид – когда все пять пальцев не до конца сведены в щепотку. В Латинской Америке, завершая крестоналожение, принято прикладывать к губам ноготь на большом пальце. Наиболее принятый и распространённый вариант в католическом мире — совершение крестного знамения пятью пальцами, открытой ладонью, слева направо, в память о пяти ранах на теле Христа. Традиция накладывать на себя крестное знамение пришла еще с далеких, библейских времен, когда распяли Иисуса Христа за грехи человечества. Данное действие является желанием крестившегося показать благодарность Христу за самопожертвование ради нашего спасения, и веру в силу Пресвятой Троицы: Отца, Сына и Святого Духа. Крест есть своеобразным содержанием христианского учения – Символа веры. 

Как нужно правильно креститься? Выполняя традицию крещения, самым главным требованием является делать это с чистыми помыслами, всей душой, желая себе и близким только хорошего, но не материального, верить в силу совершаемого ритуала. Еще важно правильно держать пальцы, когда крестишься, три пальца правой руки – символ верования в Пресвятую Троицу, складывая пальцы вместе, мы выражаем веру в Троицу Единосущную и нераздельную, а складывание пальцев ровно символ признания, что Троица есть Равночестная. Сложенные два остальных пальца, знак того, что в Иисусе живет два естества: божественное и человеческое, прижатие двух пальцев мизинца и безымянного к ладони, означает согласие с тем, что Господь сошел с небес ради спасения человечества. Кладя крест, подтверждаем веру в Господа Иисуса Христа. Сначала, прикладываем сложенные три пальца ко лбу, с просьбой освятить ум и мысли. Дотрагиваясь к грудной клетке, в области солнечного сплетения, просим сберечь сердце и чувства. Кладя руку на правое и левое плече, просим укрепить силы и освятить добрые дела.